Genlay 肿瘤免疫学研究

肿瘤免疫学概述‌

‌定义与研究内容‌：肿瘤免疫学是研究肿瘤抗原、机体免疫功能与肿瘤发生发展和转归相互关系的科学。它探讨机体对肿瘤的免疫应答、肿瘤细胞逃逸免疫效应的机制，以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治。

‌研究方向‌：

1‌、内源性抗肿瘤免疫‌：研究机体自身的抗肿瘤免疫机制。

‌2、肿瘤微环境‌：分析肿瘤微环境对免疫细胞功能的影响。

3‌、促肿瘤炎症‌：探讨炎症在肿瘤发生发展中的作用。

4‌、癌症抗原与疫苗‌：寻找特异性抗原，开发肿瘤疫苗。

5‌、细胞疗法与细胞因子‌：利用免疫细胞或细胞因子治疗肿瘤。

肿瘤微环境

肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）深度解析‌：肿瘤微环境，简称TME，是一个极为复杂且动态的生态系统。它由多种细胞类型、血管网络、细胞外基质以及众多的分子信号构成，这些成分之间相互作用，共同影响着肿瘤的生长、发展和转移。

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一、肿瘤微环境的组成‌

1‌、肿瘤细胞‌：作为核心，肿瘤细胞通过分泌各种因子和信号，调控着微环境中的其他成分。

‌2、常驻和招募的宿主细胞‌：‌成纤维细胞‌：参与构成细胞外基质，为肿瘤提供支撑。

‌3、免疫细胞‌：包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）等，它们对肿瘤既有抑制作用，也可能被肿瘤利用来逃避免疫攻击。

‌4、微血管‌：为肿瘤提供营养和氧气，同时也是肿瘤细胞转移的重要途径。

5‌、细胞外基质‌：由胶原蛋白、纤连蛋白等构成，为肿瘤提供物理支撑，并影响细胞的迁移和信号传导。

6‌、细胞外泌分子和代谢产物‌：如细胞因子、趋化因子、生长因子等，它们调控着微环境中的细胞行为和信号传导。


‌二、肿瘤微环境的重要性‌

‌1、对肿瘤发生发展的影响‌：肿瘤微环境不仅为肿瘤提供生长所需的物质和条件，还通过调控细胞信号传导和基因表达，影响肿瘤的生长速度和侵袭性。

2‌、对肿瘤转移的影响‌：微环境中的血管网络、细胞外基质和信号分子等，共同调控着肿瘤细胞的迁移和转移过程。

3‌、对肿瘤诊断和治疗的意义‌：

 ‌ 1）诊断‌：通过分析肿瘤微环境中的特定标志物和信号分子，可以辅助肿瘤的诊断和分型。

 ‌ 2）治疗‌：针对肿瘤微环境中的特定成分或信号通路进行干预，可以抑制肿瘤的生长和转移，提高治疗效果。例如，通过调节免疫细胞的功能或抑制血管生成，来增强机体的抗肿瘤免疫力。

‌4、对肿瘤预后的影响‌：肿瘤微环境的组成和状态与患者的预后密切相关。例如，富含免疫细胞的微环境通常与较好的预后相关；而富含促血管生成因子的微环境则可能预示着较差的预后。

三、产品介绍

1、细胞黏附

细胞黏附（Cell adhesion）由专门的细胞-细胞连接提供，主要是黏附连接 (Adherens junctions)、桥粒（Desmosomes）和紧密连接（Tight junctions）。细胞间黏附受细胞黏附分子（Cell adhesion molecules）的控制，这些分子在细胞连接处识别不同的配体。现在已知多种类型的细胞-细胞黏附分子，如钙黏蛋白、整合素、免疫球蛋白超家族成员、选择素等。细胞-基质黏附是细胞与细胞外基质的相互作用，由多蛋白黏附结构（例如黏着斑和半桥粒）介导。由于细胞黏附受体与信号转导通路相连，这些细胞-细胞和细胞-基质相互作用调节细胞表型、存活、分化和迁移。异常细胞黏附导致多种病理发生，包括癌症转移、血管疾病和炎症。

2、上皮-间质转化

上皮-间质转化（Epithelial–mesenchymal transition, EMT）是一个生物学过程，它允许极化的上皮细胞通过基底表面与基底膜相互作用，经历多种生化变化，获得间质细胞的许多特征，包括迁移能力和侵袭性增强、对凋亡的抵抗力提高，以及细胞外基质（ECM）成分的产生大大增加。参与EMT过程控制的信号通路有：酪氨酸激酶受体（RTKs）、转化生长因子-β（TGF-β）、Notch蛋白、整联蛋白（Integrin）、WNT蛋白以及基质金属蛋白酶（MMP）等。几种细胞内在信号转导途径共同诱导EMT转录因子（ZEB，SNAIL和TWIST）的表达，具有多效性。在许多情况下，EMT所涉及的关键分子也被用作生物标志物，来鉴定EMT的发生及肿瘤的浸润和转移。

3、细胞外基质

细胞外基质（Extracellular matrix, ECM）是细胞外分泌的大分子的复杂网络，其主要功能涉及细胞和组织的结构支架和生化支持。ECM可分为基底膜（BM）和间质基质（IM）。基底膜（BM）由胶原、层黏连蛋白、PGs和FN组成，位于薄壁组织和结缔组织之间的界面，可作为癌细胞侵袭、浸润和外渗的结构屏障。IM是一种松散的ECM，由胶原蛋白I和III、弹性蛋白纤维和糖蛋白组成，在肿瘤进程中，IM中的胶原纤维更厚、更致密。赖氨酰氧化酶（LOX）家族催化胶原交联的形成，在肿瘤中，LOX表达增加导致胶原过度交联，硬度增加，从而引起肿瘤中的固体应力。除胶原改变外，ECM中还有各种糖蛋白的病理表达，所有这些都形成一个生态位，促进细胞迁移、黏附和转移。

4、细胞骨架

细胞骨架（Cytoskeleton）由微管（Microtubule）、微丝（Microfilament）及中间纤维（Intermediate filament）组成，是细胞器互作和细胞间交流的结构基础，在胚胎发育和机体稳态平衡的建立和维持等生理过程中发挥重要作用。微管主要由α及β微管蛋白组成，微管数量的减少是细胞恶性转化的重要标志。微丝主要由肌动蛋白（Actin）构成和肌球蛋白（Myosin）一起发挥作用，在肿瘤细胞内原有的微丝束明显减少甚至消失，常出现肌动蛋白凝聚小体。中间纤维常由波形蛋白（Vimentin）、角蛋白（Keratin）、结蛋白、神经元纤维、神经胶质纤维构成，在肿瘤中瘤细胞仍能基本保持其起源细胞的中间纤维类型，这有助于确定肿瘤组织的起源。细胞骨架信号会受到包括Rho家族以及它们的下游蛋白激酶效应器Rho激酶（ROCK）和p21活化激酶（PAK）的调控。

5、血管生成

肿瘤血管生成（Tumor angiogenesis）是一个极其复杂的过程，一般包括血管内皮基质降解、内皮细胞移行、内皮细胞增殖、内皮细胞管道化分支形成血管环和形成新的基底膜等步骤。肿瘤血管生成的发生一方面是由于肿瘤细胞释放血管生成因子激活血管内皮细胞，促进内皮细胞的增殖和迁移，另外一方面也是因为内皮细胞旁分泌某些血管生长因子刺激肿瘤细胞的生长。在内部肿瘤团块缺氧环境下，缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 的二聚蛋白复合体得以保持稳定，并激活众多导致血管生成过程的基因的表达。HIF-1诱导的蛋白包括血管内皮生长因子 (VEGF) 和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)。血小板源性生长因子 (PDGF)、血管生成素-1 (ANG-1)、血管生成素-2 (ANG-2) 等其他分泌因子会促进趋化性，而肝配蛋白信号转导会控制迁移和细胞间黏附，从而引导新形成的血管。
 

肿瘤细胞增殖
 

肿瘤细胞增殖是肿瘤细胞在体内或体外不断分裂和增加其数量的过程。正常情况下，细胞增殖是组织生长和修复的正常生理过程，但当细胞失去正常的生长调控机制，可能导致异常的细胞增殖，形成肿瘤。肿瘤细胞是在基因水平上以不受控制的方式生长和分裂，侵入正常组织和器官并最终扩散到全身。这些细胞在代谢、形态、功能上与其来源的正常细胞或多或少的不同。肿瘤细胞增殖与异位受体或激酶（如 Bcr-Abl、EGFR、HER2、c-Met 和 Raf），组成型激活信号转导通路（如 PI3K/Akt 通路、MAPK 通路、Wnt 通路、Hippo 通路）和转录调节剂（c-myc、Smads、STATs、YAP）有关。
 

肿瘤代谢
 

肿瘤的发生依赖于细胞代谢的重编程。肿瘤细胞代谢的一个共同特征是能够从营养匮乏的环境中获取必需的营养物质，并利用这些营养来维持生存能力以及生成新的生物量。细胞内和细胞外代谢物的改变可以伴随肿瘤相关的代谢重编程对基因表达、细胞分化和肿瘤微环境产生影响。肿瘤代谢是指肿瘤细胞在生长和生存过程中的能量产生与物质合成途径，常表现为高度依赖糖酵解、脂质合成和氨基酸供应，促使肿瘤细胞迅速增殖。这一特殊的代谢模式为肿瘤提供所需的能量和生物学原料。研究肿瘤代谢有助于发展新的治疗策略。

肿瘤免疫检查点
 

肿瘤免疫检查点是指身体免疫系统中一种自身调节机制，用于防止过度的免疫反应。在癌症中，肿瘤细胞可以利用这些检查点来逃避免疫系统的攻击。免疫检查点（Immune Checkpoint）是一类免疫抑制性分子，在免疫细胞上表达，能调节免疫激活程度，对防止自身免疫作用的发生具有重要作用。免疫检查点的免疫疗法就是通过共抑制（Co-inhibitory）或共刺激（Co-stimulatory）信号等一系列途径以调节T细胞活性来杀伤肿瘤细胞的治疗方法。免疫检查点分子使免疫系统活化时能够保持在正常的范围之内，维持机体免疫稳态。过度的免疫反应会导致炎症组织损伤和自身免疫性疾病，而受到压制的免疫反应与多种肿瘤发生发展密切相关。
 

肿瘤免疫细胞因子
 

肿瘤免疫细胞因子参与肿瘤细胞和免疫细胞之间动态复杂的相互作用。是关于肿瘤微环境中免疫细胞产生的细胞因子的研究。免疫细胞因子是一类由免疫系统中的细胞产生的蛋白质信号分子，它们在调节和调控免疫细胞之间的相互作用和免疫反应中起着重要的作用。免疫细胞因子是一类由免疫系统中的细胞产生的蛋白质信号分子，它们在调节和调控免疫细胞之间的相互作用和免疫反应中起着重要的作用。研究人不同类型的细胞因子，如细胞因子 IL-2、IL-12、IL-10、TNF-α 等。他们研究这些细胞因子在调节免疫细胞活性、促进抗肿瘤免疫应答、抑制肿瘤生长和转移等方面的功能。深入了解免疫细胞因子在肿瘤免疫反应中的作用和调控机制，为开发新的肿瘤免疫治疗策略提供理论和实验基础。
 

肿瘤标志物
 

肿瘤标志物的筛检对于肿瘤早期检测具有重要意义。肿瘤标志物提示肿瘤存在与生长变化，存在于血清、细胞、尿液、体液或组织中，常见的有癌胚蛋白、肿瘤抗原、酶类标志物、激素、糖类抗原等。肿瘤标志物检测具有操作便捷、标本易获取、非侵入性、价格低廉、易于动态监测疾病等优点，对于肿瘤的预防、早期诊断与鉴别诊断、辅助肿瘤分类、疾病监测、指导治疗和预后判断有重要作用。肿瘤标志物抗体是一种用于检测和研究癌症的抗体。它们特异性地结合到与癌症相关的分子，如肿瘤标志物，从而允许对这些标志物的检测和分析。这些抗体在癌症的早期诊断、疾病监测和治疗研究中发挥重要作用。通过与肿瘤标志物相互作用，抗体可以帮助科学家和医生更准确地了解癌症的发展和进展。